2024年世界肺癌大会（WCLC）将于9月7-10日在美国圣地亚哥举行，多项来自中国研究者的重要结果即将发布，包括一项普那布林+多西他赛对比多西他赛治疗铂类化疗进展后晚期非小细胞肺癌（NSCLC）III期随机对照临床试验。本项研究结果将于“OA08-新一代细胞毒药物”专场做口头报告，并在同日LANCET Respiratory Medicine（柳叶刀·呼吸病学）刊物上发表。
2024年世界肺癌大会（WCLC）将于9月7-10日在美国圣地亚哥举行，多项来自中国研究者的重要结果即将发布，包括一项普那布林+多西他赛对比多西他赛治疗铂类化疗进展后晚期非小细胞肺癌（NSCLC）III期随机对照临床试验。本项研究结果将于“OA08-新一代细胞毒药物”专场做口头报告，并在同日LANCET Respiratory Medicine（柳叶刀·呼吸病学）刊物上发表。
摘要号：OA08.04
英文标题：Plinabulin/Docetaxel vs.Docetaxel in 2L/3L NSCLC after Platinum Regimens(DUBLIN-3):A Phase 3 Randomized Controlled Trial
中文标题：比较普那布林/多西他赛vs多西他赛在经铂类治疗的二、三线NSCLC中的疗效(DUBLIN-3)：一项III期随机对照试验
主要研究者：孙燕院士、韩宝惠教授和石远凯教授
背景
EGFR野生型晚期NSCLC患者的二、三线治疗仍存在未被满足的临床需求。
方法
DUBLIN-3是一项多中心、单盲（患者）、随机的III期临床试验，在美国、中国和澳大利亚的58个医疗中心进行。EGFR野生型NSCLC患者在接受一线铂类药物治疗后疾病进展，患者被随机分配（1:1），对照组第1天接受多西他赛（75 mg/m2）治疗，第8天接受安慰剂治疗。试验组第1天和第8天接受普那布林（30 mg/m2）治疗，21天为一个治疗周期。主要终点是（ITT）人群的总生存期（OS）。接受治疗的患者纳入安全性分析，ITT纳入主要分析（NCT02504489）。
结果
2015年11月30日至2021年1月6日期间，559名患者接受了多西他赛联合普那布林（n=278[男199例，女79例]）或多西他赛联合安慰剂（n=281[男207例，女74例]）治疗。最初的研究为适应性设计，计划进行两次中期分析，并可选择增加样本量或因无效而提前结束研究。但第一次中期分析后未对样本量进行调整，研究未作修改继续进行。
在最终分析中，普那布林明显改善了OS；风险比（HR）为0.82（95%CI：0.68-0.99；P=0.0399）。普那布林组的中位OS为10.5个月（95%CI：9.34-11.87），对照组为9.4个月（95%CI：8.38-10.68）。
数据库锁定后再随访24个月，ITT人群的OS获益仍在持续，普那布林组的中位OS获益更多（10.8个月vs.9.3个月，HR=0.81，P=0.0027），在非鳞癌人群中更明显（11.4个月vs.8.8个月，HR=0.72，P=0.0078）。
普那布林组的客观反应率（ORR）明显高于对照组，有39名患者（14.0%）获得部分反应，对照组有24名患者（8.5%）获得部分反应（差异：5.5%，95%CI：0.26-10.72，P=0.0404）。中位无进展生存期（PFS）为3.3个月（95%CI：2.89-3.88），对照组为2.8个月（95%CI：2.76-2.93）（HR=0.79，95%CI：0.66-0.96，P=0.0174）。普那布林与对照组的2年和3年生存率分别为22.1%vs.12.5%（P=0.0072）和11.7%vs.5.3%（P=0.0393）。
普那布林可将4级中性粒细胞减少症发病率从27.8%降至5.3%（P<0.0001）。此外，随着治疗周期的增加（4、6、8、10或12个周期），观察到了OS效益，这表明普那布林具有持久的抗癌效益。
普那布林组273/274例患者（99.6%）和对照组276/278例患者（99.3%）出现了治疗引发的不良反应。普那布林组与对照组相比，3/4级胃肠功能紊乱（46例[16.8%]vs.8例[2.9%]）和一过性3级高血压（50例[18.2%]vs.8例[2.9%]）的发生率更高。普那布林组有12人（4.4%）因治疗而死亡，对照组有10人（3.6%）因治疗而死亡。
结论
在二、三线EGFR野生型晚期NSCLC患者中，普那布林联合多西他赛的耐受性良好，在统计学上显著改善了OS/PFS/ORR，减少了严重的中性粒细胞减少症的发生率。观察到的持久抗癌疗效表明，基于目前二线EGFR野生型晚期NSCLC治疗的未被满足的临床需求，普那布林联合多西他赛有望成为一种二线EGFR野生型晚期NSCLC治疗的新方法。
参考文献：T.Feinstein，B.Han，Y.Shi，et al.Plinabulin/Docetaxel vs.Docetaxel in 2L/3L NSCLC after Platinum Regimens(DUBLIN-3):A Phase 3 Randomized Controlled Trial.2024 WCLC，abstract OA08.04.
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