2024年世界肺癌大会（WCLC）将于9月7日-10日在圣地亚哥召开。WCLC官网已经公布了部分摘要。本文介绍OA18口头报告专场关于“胸膜间皮瘤、胸腺癌和未分化胸部肿瘤”的重要研究内容。

 

 

REMORA试验探索了乐伐替尼对经治胸腺癌患者的疗效和安全性，这些是实际临床工作中的稀缺数据。

 

 

研究对2021年3月23日~2022年10月31日这段时间接受乐伐替尼治疗的晚期或复发性胸腺癌患者进行了回顾性、多中心研究。主要终点是二线或后线治疗的客观缓解率（ORR）。

 

 

研究共入组了来自日本31家机构的107名患者，其中87名接受仑伐替尼作为二线或后线化疗。这87名患者的中位年龄为64岁（范围，38-79岁），56名（64%）为男性。71名患者（82%）的组织学类型为鳞状细胞癌。77名患者（89%）曾接受过紫杉烷-铂类联合化疗。51名患者（59%）符合REMORA试验入选标准。中位观察期为13.2个月（四分位距，8.8-18.9）。在87名患者中，81名有靶病变的患者被纳入主要结果分析。

 

在这81名患者中，ORR为30%（90%置信区间[CI]：21.3-39.1）。符合或不符合REMORA试验入选标准患者的ORR分别为28%和31%。

 

在87名患者中，疾病控制率（DCR）为92%（95%CI:84.1-96.7）。中位无进展生存（PFS）为10.2个月（95%CI:7.0-13.2）。中位总生存（OS）未达到（NR；95%CI:18.0-NR）。

 

87名患者（100%）发生任何级别的治疗相关不良事件（TRAE），最常见的是高血压（75%）、蛋白尿（66%）和疲劳或不适（56%）。56名患者（64%）发生≥3级不良事件（AE），最常见的是高血压（22%）、蛋白尿（17%）和血小板计数减少（10%）。2例患者（2%）发生药物引起的间质性肺病：1例2级，1例3级。

 

75例患者（86%）发生导致剂量中断或剂量减少的不良事件，最常见的是蛋白尿（23%）、高血压（21%）、掌跖感觉丧失性红斑综合征（16%）和血小板计数减少（16%）。20例患者（23%）发生导致治疗停止的不良事件，最常见的是厌食症（6%）、左心室收缩功能障碍（2%）和疲劳或不适（2%）。2例患者（2%）死于不良事件，1例死于动脉血栓栓塞，1例死于胸膜感染。

 

 

这些研究结果表明，乐伐替尼作为晚期或复发性胸腺癌患者的二线或后线治疗是有效的，但在现实世界的临床实践中可能不如REMORA试验中的效果好。没有观察到新的安全信号。疗效与满足REMORA试验关键资格标准没有正相关。需要进一步研究以确定影响乐伐替尼疗效的因素。临床研究信息：UMIN000051645。

 

 

根据PEMMELA队列1的最新研究结果，PD-1单抗帕博利珠单抗+多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）乐伐替尼在化疗经治胸膜间皮瘤（PM）患者中表现出临床活性，58%的ORR成为迄今胸膜间皮瘤后线治疗的最高值。由于纳武利尤单抗+伊匹木单抗联合方案目前已获准作为胸膜间皮瘤患者的一线治疗，这项研究旨在评估一线纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗后采用帕博利珠单抗+乐伐替尼的临床活性和毒性。据我们所知，这是首批研究胸膜间皮瘤患者在免疫治疗进展后再使用免疫治疗的研究之一。

 

 

PEMMELA队列2是一项前瞻性单中心、单组、开放标签、研究者发起的II期试验（NCT04287829），纳入组织学证实患胸膜间皮瘤、ECOG PS 0-1、根据PM修改后的实体肿瘤的反应评估标准（mRECIST）版本1.1有可测量病灶的患者，给予帕博利珠单抗（静脉注射200 mg，每三周一次）+乐伐替尼（口服20 mg，每日一次）。治疗持续两年或直到出现不可接受的毒性或疾病进展。主要终点是当地研究者评估的ORR（完全缓解[CR]或部分缓解[PR]的患者比例）。

 

 

2022年11月至2024年3月期间，所有患者均被纳入。在数据截止时（2024年1月31日），只有17名患者接受了足够的治疗周期来评估反应和毒性。

 

初步结果显示，8名患者的最佳总体反应达到PR（47.1%，95%CI:23.0-72.2%，P<0.0001），其中5名患者确认达到PR（29%，95%CI:10.3-56.0%，P=0.001）。

 

11名（65%）患者出现3-4级治疗相关不良事件，其中最常见的3级AE是高血压（29%）、不适（12%）和肌肉骨骼疼痛（12%）。未发生5级AE。在5名患者中观察到6次治疗相关的严重不良事件。39%的患者因毒性需要至少减少一次用药剂量。所有患者的最新结果将在2024 WCLC上公布。

 

 

本研究达到了其主要终点，表明对于接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗后病情进展的胸膜间皮瘤患者，帕博利珠单抗+乐伐替尼也具有非常有前景的临床活性。

 

 

SMARCA4缺陷型未分化胸部肿瘤（UT）是最近定义的一组高度侵袭性癌症，其中我们尚不明确用于非小细胞肺癌的标准治疗的有效性。我们分析了一组多中心SMARCA4缺陷型UT患者的临床和病理特征及研究结果。

 

 

研究人员从五所学术机构收集了符合第5版（2021）WHO胸部肿瘤分类中SMARCA4缺陷型未分化胸部肿瘤的标准（具有未分化形态；免疫组化[IHC]检测显示SMARCA4/BRG1缺失）的患者的临床和人口统计学变量资料。

 

 

研究确定了92名SMARCA4缺陷型UT患者。中位年龄为65岁（范围32-89岁）；63%为男性，70%为白种人。仅3%从未吸过烟；其余有吸烟史的患者中位吸烟量为40包/年。58名患者（63%）在诊断时患有IV期疾病，另有16名患者（17%）发展为复发/转移性疾病，早期患者在中位8个月时发生转移性复发。在接受PD-L1检测的肿瘤中，16%（9/55）肿瘤PD-L1表达≥50%，44%（24/55）PD-L1为阴性。在48例（52%）有肿瘤突变负荷（TMB）数据的患者中，TMB中位数为10.5个突变/兆碱基。转移性患者的中位治疗线数为1（范围0~5）。患者最常接受的疗效是化疗+免疫疗法（41%），其次是化疗（33%）、免疫单药或免疫双药治疗（16%）和临床试验用药（7%）。

 

接受一线治疗的转移性SMARCA4缺陷型UT患者的中位PFS为1.7个月。一线治疗使用免疫疗法（双药或单药）的中位PFS为3.0个月，使用化疗-免疫疗法的中位PFS为1.7个月，仅接受化疗的中位PFS为1.5个月。

 

从确认转移性疾病开始，中位OS为6.7个月。有5名患者出现持久缓解（≥2年）且无进展，其中2名患者接受了化疗+PD-1抑制剂，2名接受了PD-1抑制剂单药治疗，1名接受了PD-1/CTLA-4抑制剂双药免疫治疗。这些患者中只有一名PD-L1表达较高，TMB范围为9.1~31.6。

 

 

这项多机构回顾性队列分析显示，高度临床侵袭性UT患者接受标准疗法后的PFS极短，诊断后的OS较差。治疗SMARCA4缺陷型UT患者的临床医生应意识到，标准疗法可能导致病情迅速恶化，尽管一小部分患者可能对免疫疗法表现出显著反应。应考虑尽早招募患者参加前瞻性临床试验。