肺癌前沿丨Dr. Cho教授谈CHRYSALIS-2队列C对非典型EGFR突变肺癌治疗的影响
CHRYSALIS-2研究（NCT04077463）的队列C研究了amivantamab和lazertinib的组合方案用于治疗非典型EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，该研究招募了携带各种EGFR突变且未接受过治疗或之前接受过有限治疗的患者。结果显示，amivantamab+lazertinib联合方案具有良好的抗肿瘤活性，尤其是对于未接受过治疗的患者。总体缓解率为51%（95%CI:41%-61%），未接受过治疗的患者的缓解率为55%（95%CI:40%-69%）。在该患者亚组中，amivantamab+lazertinib方案的中位无进展生存期（PFS）为19.5个月（95%CI:11.0-不可估计）。总体而言，这些数据显示出amivantamab+lazertinib作为携带非典型EGFR突变的晚期NSCLC患者的新治疗选择的潜力。主要研究者、韩国延世癌症中心Byoung Chul Cho教授在国际媒体访谈中解读了这项研究的结果。
编者按：CHRYSALIS-2研究（NCT04077463）的队列C研究了amivantamab和lazertinib的组合方案用于治疗非典型EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，该研究招募了携带各种EGFR突变且未接受过治疗或之前接受过有限治疗的患者。结果显示，amivantamab+lazertinib联合方案具有良好的抗肿瘤活性，尤其是对于未接受过治疗的患者。总体缓解率为51%（95%CI:41%-61%），未接受过治疗的患者的缓解率为55%（95%CI:40%-69%）。在该患者亚组中，amivantamab+lazertinib方案的中位无进展生存期（PFS）为19.5个月（95%CI:11.0-不可估计）。总体而言，这些数据显示出amivantamab+lazertinib作为携带非典型EGFR突变的晚期NSCLC患者的新治疗选择的潜力。主要研究者、韩国延世癌症中心Byoung Chul Cho教授在国际媒体访谈中解读了这项研究的结果。
Byoung Chul Cho
韩国延世癌症中心
请您谈一谈非典型EGFR突变NSCLC患者群体治疗中未满足的需求？
Dr.Cho：已知非典型EGFR突变NSCLC患者群体对所有可用的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）均具有耐药性。据报道，第一代EGFR-TKI的疗效相当一般，疗效数据通常不一致，反应率为10%~20%且中位PFS不到5个月。第二代EGFR-TKI阿法替尼是唯一获得FDA批准用于治疗非典型EGFR突变NSCLC患者的药物。使用阿法替尼的客观缓解率为50%，中位PFS仅为9~10个月。非典型EGFR突变肺癌患者的预后比常见EGFR突变患者更差。
能否请您谈一谈这项CHRYSALIS-2研究分析的目标和主要结果
Dr.Cho：我们评估了amivantamab+lazertinib对晚期非典型EGFR突变NSCLC的疗效和耐受性。队列C仅招募了非典型EGFR突变型肺癌患者，定义为具有S768I、L861Q、G719X等突变的患者，不包括EGFR外显子20插入突变。
在一线治疗中，amivantamab+lazertinib的客观缓解率约为51%，中位PFS约为20个月，比常用EGFR-TKI报告的PFS更长。不良事件（AE）与之前的报告一致。与EGFR和MET抑制相关的大多数1级或2级不良事件为皮疹，其中皮疹和甲沟炎是最常见的AE。
在难治性患者中，amivantamab联合lazertinib也呈现出治疗活性，客观缓解率为45%，中位PFS为5.7个月。这些数据在难治性患者治疗中也很有意义。
在CHRYSALIS-2的C队列中，30%的患者在治疗过程中出现静脉血栓栓塞症（VTE）。如何处理这个问题？
Dr.Cho：VTE是amivantamab+lazertinib的已知不良反应，大多数VTE发生在联合治疗开始后的4个月内。预防性使用抗凝药物可有效预防患者发生VTE。
您是否认为这种组合有潜力成为该患者群体的新标准治疗？
Dr.Cho：虽然我们无法明确回答这个问题，但CHRYSALIS-2研究队列C的数据证明了amivantamab+lazertinib对非典型EGFR突变肺癌患者具有重要活性，中位PFS最长，几乎是常用EGFR-TKI的两倍。除了PFS，中位随访17个月后，总生存（OS）数据呈现前景，一线治疗的中位生存期为无法评估（NR），但考虑到现有EGFR-TKI治疗的中位OS约为20~25个月，这一结果令人鼓舞。最后，我们证明了amivantamab+lazertinib在一线治疗中的疗效优于现实世界中各种一线治疗的疗效数据。以上所有数据都表明amivantamab+lazertinib在一线治疗中有潜力。
请您介绍一下在非典型EGFR突变NSCLC人群中研究amivantamab+lazertinib组合的下一步计划。
Dr.Cho：根据CHYRSALIS-2数据，amivantamab+lazertinib在所有类型的EGFR突变肺癌中均表现出活性，包括常见和不常见的EGFR突变。目前，该研究已停止。有几项进行中的研究正在探索皮下注射amivantamab+lazertinib对比静脉注射（IV）的潜力。
参考文献：
1.Cho BC，Wang Y，Felip E，et al.Amivantamab plus lazertinib in atypical EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer(NSCLC):Results from CHRYSALIS-2.J Clin Oncol.2024;42(suppl 16):8516.doi:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8516
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