围绕SR-aGVHD的诊疗现状和面临挑战、患者生存现状及未尽之需、如何治疗aGVHD等问题进行了详尽深入的交流探讨,为中国aGVHD的诊疗提供了纲领性的建议,也将谱写中国aGVHD未来治疗新篇章。会上,《肿瘤瞭望》特邀采访了郑州大学第一附属医院万鼎铭教授和南方医科大学刘启发教授,就芦可替尼治疗SR-aGVHD的作用机制,应用前景以及安全性等问题进行了精彩的解析。
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{肿瘤瞭望}
众所周知,芦可替尼为经典的治疗骨髓增殖性肿瘤的药物。突破性获批用于GVHD的治疗后,其卓越的临床疗效备受关注,能否请您解析芦可替尼作用于aGVHD的机制?
刘启发 教授
众所周知,芦可替尼最早是用于治疗骨髓增殖性肿瘤的药物,通过一些真实世界数据显示,它对急慢性GVHD有很好的疗效,因此美国FDA以及中国SFDA今年也获批了芦可替尼用于治疗急性GVHD的适应症。相信随着以后更多的真实世界数据以及一些相关的潜在研究,未来慢性GVHD的适应症也能获得批准。
芦可替尼是一种JAK1/JAK2的口服选择性抑制剂。JAK2是人体内一个很重要的分子,参与多种细胞的生理调节过程,包括T细胞、B细胞等,急性GVHD的发生与JAK信号的活化和转导密切相关。JAK-STAT信号通路转导及其下游转录蛋白活化在急性GVHD期间的免疫细胞活化和组织炎症中发挥重要作用。芦可替尼可以抑制GVHD患者中失调的JAK1和JAK2信号传递,进而抑制促炎细胞因子产生和T细胞扩增,促进调节性T细胞发育,最终降低GVHD的发生率和严重程度。慢性GVHD主要是一种慢性炎症反应,芦可替尼具有很好的抑制炎症反应的作用,因此对于慢性GVHD也具有一定的疗效。随着芦可替尼用于急慢性GVHD治疗的相关研究的开展,可能会不断地发掘一些新的机制。
{肿瘤瞭望}
您认为芦可替尼用于治疗SR-GVHD的安全性如何?
刘启发 教授
关于芦可替尼的安全性,目前国际公认,相对一些其他的急性GVHD二线治疗药物,如CD25单抗来说,芦可替尼更加具有优越性,能够明显减少骨髓抑制以及感染的发生率。从我们自身的临床应用经验来看,芦可替尼同样具备良好的安全性,只有在发生急性GVHD的患者血小板下降明显(<20 * 10^9 /L),才将剂量减半。芦可替尼用于急性GVHD治疗的推荐剂量是10mg bid,临床发现剂量减半,即5mg bid的安全性良好。我想大家对于芦可替尼用于急慢性GVHD治疗的安全性是比较放心的,因为来自众多真实世界的相关文献报道已表明,采用恰当的剂量和恰当的时期应用芦可替尼具有良好的安全性。
万鼎铭 医学博士
郑州大学第一附属医院
教授,主任医师,硕士研究生导师,河南省级知名专家
血液内科支部书记 血液内科副主任 造血干细胞移植中心主任
中华医学会血液学分会造血干细胞移植应用学组 委员
河南省研究型医院学会造血干细胞移植专业委员会 主任委员
河南省老年学及老年医学学会血液学专业委员会 主任委员
中国研究型医院学会血液病精准诊疗专业委员会 常务委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会移植与细胞治疗学组 委员
河南省医学会血液病学分会 副主任委员
河南省医师协会血液科医师分会 副会长
河南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会 副主任委员
河南省实验血液学会 副主任委员
刘启发 教授
南方医科大学
南方医科大学血液病研究院院长、血液病研究所所长;南方医院血液科主任、教授、主任医师、博士生导师。亚太地区血液学会委员,中华医学会血液学分会副主任委员,中华医学会血液学分会感染学组组长,中国老年医学会血液学分会副会长,中国研究型医院学会细胞研究与治疗分会副主任委员,中国医师协会血液医师分会常委;广东省医学会血液学分会主任委员和细胞治疗学会副主任委员;广东省血液肿瘤首席专家。从1983年大学毕业后一直从事血液肿瘤的诊疗和相关基础研究工作,曾在日本东京自治医科大学作为客座研究员进行白血病分子生物学研究工作。在白血病的分子发病机理、肿瘤免疫治疗、造血干细胞移植和免疫功能低下人群感染防治等领域做出较大成绩。曾先后主持 3项国家重点研发计划,3项863计划,10项国家自然科学包括重大/重点项目和 20余项省部级课题的研究。相关研究成果获国家科技进步二等奖 1项、省部级科技成果一等奖3项和二等奖5项。在国内外核心期刊发表论文300余篇包括:NCB, STTT, Lancet Oncol/Haematol, JCO, PNAS, Blood, JHO和Leukemia等SCI期刊250余篇。
审批码JAK0009770-32281,有效期至2024-09-10,资料过期,视同作废