ELCC 2023丨L. Paz-Ares访谈：PD-L1高表达晚期NSCLC，IO单药vs IO+化疗
在不久前落幕的2023年欧洲肺癌大会（ELCC）上，西班牙马德里大学医院Luis Paz-Ares教授报告了一项II期CARMEN-LC05试验（NCT04524689），结果显示靶向CEACAM5的抗体-药物偶联物（ADC）Tusamitamab ravtansineA+帕博利珠单抗联合或不联合化疗在CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗中产生了缓解，且安全性可耐受。在《肿瘤瞭望》的访谈中，Luis Paz-Ares教授分享了他最关注的2023 ELCC会议内容，针对一些临床关注的问题发表见解。
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在不久前落幕的2023年欧洲肺癌大会（ELCC）上，西班牙马德里大学医院Luis Paz-Ares教授报告了一项II期CARMEN-LC05试验（NCT04524689），结果显示靶向CEACAM5的抗体-药物偶联物（ADC）Tusamitamab ravtansineA+帕博利珠单抗联合或不联合化疗在CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗中产生了缓解，且安全性可耐受。在《肿瘤瞭望》的访谈中，Luis Paz-Ares教授分享了他最关注的2023 ELCC会议内容，针对一些临床关注的问题发表见解。
01
请谈一谈您对于2023 ELCC会议的印象，您最关注本次会议的哪些内容？
L.Paz-Ares：我认为这次ELCC会议是一场非常关注继续教育的会议，本次会议回顾和更新了肺癌诊断、治疗等不同领域相对于标准方案的最新进展，最重要的是发布了一些研究的数据更新，以及新的III期试验结果。
本届会议的一大亮点是更新了CheckMate-816试验的新数据，结果显示在早期非小细胞肺癌中，新辅助化疗联合纳武利尤单抗对比单用新辅助化疗的获益有了更成熟的数据；重要的是，CheckMate-816研究提示炎症特征可能预测该联合方案的获益。APPLE试验更新的数据提示，即使采用液体活检监测疾病进展（监测ctDNA中的EGFR耐药突变），一线治疗采用奥希替尼依然是比第一代TKI序贯第三代TKI更好的治疗方案。会议还报道了两项阴性结果的试验，即III期RESILIENT试验第2部分表明，在铂类一线化疗期间或之后发生进展的小细胞肺癌（SCLC）患者中，实验性药物脂质体伊立替康单药治疗与拓扑替康相比在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）方面并无任何优势，CONTACT-01试验显示阿替利珠单抗+卡博替尼vs多西他赛未能改善既往免疫检查点抑制剂和化疗治疗失败的转移性NSCLC患者的预后。
02
您在2023 ELCC以壁报形式展示了一项在局部晚期不可切除III期NSCLC患者中评估多种疗法的I-III期BO42777平台研究(131TiP)，请您介绍这项正在进行的研究。
L.Paz-Ares：这是一项典型的针对不可切除III期非小细胞肺癌患者的平台研究。关于设计这项研究的思路，如果对不可切除的III期NSCLC患者进行基因组分析，很多患者会被检测出致癌驱动基因突变，其中有一些靶点可以用特定的TKI治疗。BO42777试验试图识别不可切除III期NSCLC患者的致癌驱动基因(如ALK、ROS、RET等)变异，针对既往接受过≥2个周期同步或序贯放化疗(III期不可切除NSCLC的标准治疗)的患者，进行特异性抑制剂治疗（阿来替尼[ALK+]、恩曲替尼[ROS1+]或普拉替尼[RET融合+]），而对照组采用的标准治疗是度伐利尤单抗（durvalumab）。同步放化疗后使用度伐利尤单抗是不可切除Ⅲ期NSCLC患者的标准治疗，然而驱动基因突变阳性患者仍需要更好的治疗方案。
03
“化疗在PD-L1高表达患者中的应用”是非常受关注的问题。在采用免疫检查点抑制剂治疗PD-L1高表达晚期NSCLC时，您是否建议联用化疗?
L.Paz-Ares：目前，对于驱动基因阴性PD-L1高表达晚期NSCLC，免疫治疗有两种策略，单药免疫检查点抑制剂治疗或化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂均适用于PD-L1肿瘤比例评分(TPS)≥50%的NSCLC患者。问题是哪些患者应接受单纯肿瘤免疫治疗(Immuno-Oncology，IO)，哪些患者应接受化疗+IO。
原则上，我们更倾向于对大多数PD-L1高表达患者采用单独免疫疗法，因为与化疗+IO相比，单用免疫疗法更简单，毒性更小。然而，因为一些患者有早期进展的风险，或者患者需要非常快速的治疗反应（可能因为症状非常严重，或肿瘤具有侵袭性生物学特征），对于这些患者，我们倾向于使用化疗+IO。用药前还应考虑其他因素，例如，与PD-L1表达接近100%或肿瘤突变负荷高的患者相比，PD-L1表达相对较低（50%左右）或肿瘤突变负荷低的患者更有可能从化疗+IO治疗中获益。当然，我们也要考虑患者的兴趣和意见。
04
根据目前的临床试验结果，PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂对广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的疗效是否不同？
L.Paz-Ares：目前，一些试验数据表明PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂对于广泛期小细胞肺癌治疗有效。我个人认为，这些药物之间可能没有太大的差异。然而，在西方国家，有两种免疫治疗药物（阿替利珠单抗和度伐利尤单抗)获得批准用于治疗ES-SCLC，这两种药物都是PD-L1抑制剂。使用PD-1抑制剂（例如帕博利珠单抗）治疗ES-SCLC的试验在技术层面得出阴性结果，因为两组的获益差异没有达到统计学上显著性，尽管其结果看起来与其他几项阳性试验相似。因此，我们倾向于遵循药物标签，目前采用免疫疗法治疗ES-SCLC时必须用度伐利尤单抗或阿替利珠单抗。必须指出的是，在中国ES-SCLC人群中开展的一项试验表明，采用PD-1抑制剂治疗ES-SCLC获得阳性结果。
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