Bob T. L

 

KRAS G12C突变是一种常见的致癌驱动因素，约占肺腺癌的13%，并与患者预后差有关。此前报道的I期CodeBreaK 100试验中，Sotorasib在经治NSCLC患者显示了持久的临床效益。II期CodeBreaK 100试验纳入126例KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，口服Sotorasib 960 mg，每日一次治疗。81%的患者在既往的铂类为基础化疗+PD-1/PD-L1抑制剂治疗后疾病进展，其余患者在接受其中一种治疗后疾病进展。主要终点是通过盲法独立中心评估的客观缓解率(ORR)。数据的截止日期是2020年12月1日。

 

纳入分析的124例患者中，中位随访时间12.2个月，Sotorasib已确认的客观缓解率(ORR)为37.1%，疾病控制率(DCR)为80.6%，中位缓解时间(DOR)为10个月；

 

超过80%的患者实现了疾病控制，包括3例完全缓解(CR)和43例部分缓解(PR)。所有应答者(n=46)中，最佳肿瘤缩小百分比中位值为60%，至客观缓解的中位时间为1.4个月；

 

中位无进展生存期(PFS)为6.8个月，这与之前的I期结果一致。

 

II期CodeBreaK 100试验结果

 

探索性分析的结果表明，Sotorasib的临床活性在一系列生物标志物定义的亚群中均可观察到，包括PD-L1阴性或PD-L1低状态患者，以及STK11突变患者。TPS＜1%患者的ORR为48%；TPS1% ~ 49%患者的ORR为39%；TPS＞50%患者的ORR为22%。在既往接受检查点抑制剂和化疗的NSCLC患者中，STK11突变通常与较差的预后相关。

 

安全性分析显示，Sotorasib显示了良好的获益-风险概况。大多数治疗相关不良事件(TRAE)为1级或2级，没有发生治疗相关死亡。25例(19.8%)发生3级TRAE，1例(0.8%)报告4级TRAE；最常见的任何级别TRAE是腹泻(31.0%)、恶心(19.0%)、丙氨酸转氨酶升高(15.1%)和天冬氨酸转氨酶升高(15.1%)；约五分之一(22.2%)的患者调整剂量；7.1%的患者因TRAE而停止治疗。

 

主要研究PI Bob T. Li指出：“这些结果令人鼓舞，对于携带KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者疾病进展后的治疗具有临床意义。在6周时，72%的患者在第一次CT扫描时有早期快速缓解，Sotorasib使这些患者的肿瘤迅速缩小，获得持久的缓解。”

 

 

参考文献

1. Li BT， Skoulidis F， Falchook G， et al. CodeBreaK 100: Registrational Phase 2 Trial of Sotorasib in KRAS p.G12C Mutated Non-small Cell Lung Cancer. Presented at: International Association for the Study of Lung Cancer 2020 World Conference on Lung Cancer; January 28-31， 2021; virtual. Abstract PS01.07.