化疗所致的恶心呕吐是抗肿瘤药物治疗最常见的化疗不良反应，在2024年世界肺癌大会（WCLC）上，中山大学肿瘤防治中心张力教授报告了HR20013预防顺铂化疗引起的恶心呕吐的III期PROFIT研究结果。《肿瘤瞭望》有幸在会议现场邀请张力教授对这项研究的结果予以解读。

 

张力教授：化疗所致的恶心呕吐是抗肿瘤药物治疗最常见的化疗不良反应，探索止吐方案对于临床工作者和患者来说都有重要的意义。以顺铂为基础的化疗仍然是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的核心方案，无论是腺癌还是鳞癌的治疗都需要使用这个药物。为控制高度致吐性化疗（HEC）引起的恶心和呕吐，临床需要同时使用多种抑制涉及呕吐的分子通路的止吐药。

 

目前的止吐方案主要是三联方案：药物之一是5-羟色胺3受体(5-HT3)拮抗剂，这类药物在上个世纪90年代已经上市，是目前治疗恶心呕吐的基础用药；另一个是NK-1受体拮抗剂，这个药在2000年初出现，在我国大约在2010年之后才正式在临床上广泛使用；另一个是目前常用的糖皮质激素地塞米松。

 

止吐方案在最近这两年有所更新，比如加入多巴胺2受体拮抗剂奥氮平，演变成四联方案。对于高度致吐性化疗，包括肺癌治疗常用的含铂方案以及乳腺癌治疗常用的AC方案，基本上都会采用四联方案作为恶心呕吐症状的标准治疗。

张力教授：PROFIT研究是一项在接受含铂化疗（主要是顺铂）的恶性肿瘤患者中进行恶心呕吐预防的多中心、随机、双盲、阳性对照的III期非劣效临床试验，共入组了700多例患者。患者被随机分成两组，一组接受HR20013+地塞米松，对照组患者接受福沙匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松三联方案。

 

研究设计

 

HR20013是罗拉匹坦和帕洛诺司琼的新型混合静脉制剂。5-HT3拮抗剂最好的药物是第二代帕洛诺司琼，其半衰期最长，超过四十个小时。目前国内已经上市的NK-1受体拮抗剂有一代阿瑞匹坦（福沙匹坦），二代奈妥匹坦，现在我们在研究第三代NK-1受体拮抗剂罗拉匹坦，HR20013是罗拉匹坦前药，在体内通过转化成罗拉匹坦发挥止吐作用。HR20013实际上是目前止吐药里最强的两个药物组成的静脉制剂，打一针能够能实现双分子通道治疗。

 

PROFIT主要终点是第1周期顺铂为基础的HEC后总阶段（OP；0-120小时）内的完全缓解（CR；无呕吐/无额外干预）率。主要终点的非劣效性检验使用了-10%的差异作为非劣效性界限。我们在WCLC公布的研究结果显示，在HR20013+地塞米松治疗组，第一个周期的CR率能够达到77.7%，而对照组是78.2%，完全达到非劣性标准，P值＜0.01。

 

主要终点：第1周期CR率

 

HR20013的药品上市许可申请已获我国的国家药监局受理，希望在不远的将来能够获批上市，为我们中国的患者带来福音。

 

张力教授：我已经参加和参与了多届世界肺癌大会，因为我成为IASLC会员已经20年。今年参会的最大感受是，我们中国学者的身影越来越多了。无论是在早期、局部晚期还是晚期疾病诊疗以及支持治疗领域，都有中国学者提交的重要报告，这也体现了我国在肺癌临床研究领域已经走向了世界前列。

 

我个人印象最深的是PD-1和VEGF新型双特异性抗体依沃西单抗头对头对比K药的III期随机HARMONi-2试验，由周彩存教授牵头。HARMONi-2试验与我们团队在2024 ASCO口头汇报的HARMONi-A研究是同一系列。在HARMONi-2试验中，依沃西单抗的疗效完胜K药，这是全球第一个通过PD-1和VEGF双特异性抗体战胜免疫单抗的经典案例，恭喜周彩存教授能够有这么高水平的研究结果发表。我相信HARMONi-2的研究方案在国内也会报批，希望能造福中国患者。依沃西单抗在北美和欧洲的EGFR突变阳性以及野生型NSCLC患者中也开展了临床研究，希望这个药物能走向国际。中国研究者和研发企业的成果能在国际学术舞台上占据重要的一席之地，对此我也感到非常荣幸！